Wysoka gęstość kości z powodu mutacji w białku związanym z receptorem LDL 5 cd

Zidentyfikowane warianty poddano sekwencjonowaniu DNA. Kontrolami było 210 niespokrewnionych białych osób, u których nie stwierdzono nieprawidłowości w gęstości kości. Badania biochemiczne in vitro
Zastosowaliśmy dobrze scharakteryzowany system sygnalizacji w linii komórkowej mysiej fibroblastów NIH3T3 w celu zbadania wpływu zmutowanego LRP5 na sygnalizację Wnt.19 W każdym eksperymencie plazmidy kodujące LEF-1 (czynnik transkrypcji aktywowany przez sygnalizację Wnt) konstytutywnie eksprymowane z wirusa cytomegalii promotor, lucyferaza pod kontrolą promotora odpowiedzi wrażliwego na LEF-1, i zielone białko fluorescencyjne wprowadzono przez transfekcję do komórek wysianych w 24-studzienkowych płytkach. Ponadto, plazmidy kodujące LRP5 typu dzikiego (normalny) lub LRP5V171, Wnt-1 i Dkk typu (Dkk-1) transfekowano we wskazanych kombinacjach. Całkowitą ilość DNA transfekowanego w każdym doświadczeniu utrzymywano na stałym poziomie (0,5 .g na studzienkę) przez dodanie różnych ilości plazmidu kodującego .-galaktozydazę (LacZ). Jeden dzień po transfekcji komórki poddano lizie i zmierzono poziomy aktywności lucyferazy i zielonego białka fluorescencyjnego; Aktywność lucyferazy normalizowano zgodnie z poziomem zielonej fluorescencji białka, aby uwzględnić zmienność skuteczności transfekcji. Każde doświadczenie przeprowadzono w trzech powtórzeniach. Wartości podano jako średnie . SD.
Wyniki
Identyfikacja Spokrewnionego
Ryc. 1. Ryc. 1. Kliniczne i radiograficzne cechy dotkniętych członków Kindred. Zdjęcia chorego członka w wieku 12 lat (panel A) i 45 lat (panel B) pokazują rozwój szerokiej, głębokiej żuchwy, która była charakterystyczna dla wszystkich dotkniętych członków rodziny. Duży, spłaszczony torus palatinus u chorego członka (panel C, strzałka) był również charakterystyczny dla wszystkich dotkniętych krewnych członków. Charakterystyczne odkrycia radiograficzne obejmowały nienormalnie gruby żuchwy żuchwy (strzałka, panel D); wyraźnie pogrubiona kora i zwężona jamka rdzeniastego (strzałka) w kości udowej (Panel E), co było normalne; i gęste, ale poza tym normalnie wyglądające kręgi (panel F).
Pokrewność została zidentyfikowana, gdy dwie osoby, które zostały znalezione podczas badań klinicznych, aby uzyskać wyjątkowo wysoką gęstość kości (Tematy 3 i 6), zostały notorycznie uznane za powiązane ze sobą. Oprócz wysokiej gęstości kości, obaj mieli zadziwiająco szeroką i głęboką żuchwę (ryc. 1A i ryc. 1B) i torus palatinus (ryc. 1C). Badania radiograficzne wykazały prawidłową morfologię szkieletu, z wyjątkiem dramatycznie pogrubionych ramii żuchwy (ryc. 1D), zaznaczono zgrubienie korowe kości długich (ryc. 1E) i gęste kręgi (ryc. 1F). Nie stwierdzono radiologicznych objawów osteopetrozy, a kształt kręgosłupa był prawidłowy. Nie było żadnych porażen nerwów czaszkowych. Obie osoby były bezobjawowe, ale zauważyły trudności z utrzymaniem się na powierzchni podczas pływania. Poinformowali, że inni członkowie rodziny mieli te same rysy twarzy, co skłoniło do zbadania rodziny.
Gęstość kości
Tabela 1. Tabela 1. Phenotypy kliniczne w Spokrewnionych. W sumie siedmiu członków rodziny miało uderzająco podwyższoną mineralną gęstość kości w zależności od wieku i płci w odcinku lędźwiowym kręgosłupa, szyjce kości udowej i całym ciele, podczas gdy dziewięć miało prawidłową gęstość kości we wszystkich miejscach (Tabela 1)
[przypisy: lewonorgestrel, wiązki przewodzące, poradnia nefrologiczna kraków ]
[podobne: typy wiązek przewodzących, kisiel odmiana przez przypadki, poradnia nefrologiczna kraków ]