Salmeterol do zapobiegania obrzękom płuc o dużej wysokości

Obrzęk płuc wynika z utrzymującej się nierównowagi pomiędzy siłami, które kierują wodę do przestrzeni powietrznej, a mechanizmami fizjologicznymi, które ją usuwają. Wśród tych ostatnich ważną rolę odgrywa absorpcja cieczy napędzana aktywnym pęcherzykowym transportem sodu w pęcherzykach płucnych; wada tego mechanizmu może predysponować pacjentów do obrzęku płuc. Agoniści receptorów beta-adrenergicznych regulują w górę klirens płynu pęcherzykowego i łagodzą obrzęk płuc w modelach zwierzęcych. Metody
W podwójnie ślepym, randomizowanym badaniu z grupą kontrolną otrzymującą placebo oceniano wpływ profilaktycznej inhalacji salmeterolu agonisty receptorów beta-adrenergicznych na występowanie obrzęku płuc podczas ekspozycji na duże wysokości (4559 m, osiągnięte w czasie poniżej 22 godzin). 37 osób, które były podatne na obrzęk płuc o dużej wysokości. Mierzono również różnicę potencjałów przeznosowych w nosie, markera transportu przeznabłonkowego sodu i wody w dystalnych drogach oddechowych, u 33 wspinaczy, którzy byli podatni na obrzęk płuc na dużej wysokości i 33 alpinistów, którzy byli oporni na ten stan.
Wyniki
Profilaktyczne wdychanie salmeterolu zmniejszyło występowanie obrzęku płuc o dużej wysokości u osób podatnych o ponad 50 procent, z 74 procent z placebo do 33 procent (P = 0,02). Wartość nosowej różnicy potencjałów w warunkach niskiego pułapu była o ponad 30 procent niższa u osób, które były podatne na obrzęk płuc o dużej wysokości niż u osób, które nie były wrażliwe (P <0,001).
Wnioski
Profilaktyczne wdychanie agonisty beta-adrenergicznego zmniejsza ryzyko wystąpienia obrzęku płuc na dużej wysokości. Zależne od sodu wchłanianie cieczy z dróg oddechowych może być wadliwe u pacjentów, którzy są podatni na obrzęk płuc o dużej wysokości. Te odkrycia potwierdzają koncepcję, że klirens pęcherzykowy kierowany sodem może odgrywać patogenną rolę w obrzęku płuc u ludzi i dlatego stanowi odpowiedni cel terapii.
Wprowadzenie
Obrzęk płuc jest stanem zagrażającym życiu, wynikającym z utrzymującego się braku równowagi pomiędzy siłami, które kierują wodę do przestrzeni powietrznej w pęcherzykach płucnych, a mechanizmami fizjologicznymi, które ją usuwają.1 Przez wiele lat uważano, że siły Starling i drenaż limfatyczny stanowią w całości do usuwania nadmiaru płynu śródpęcherzykowego, ale obecnie jasne jest, że istotnym elementem jest gradient osmotyczny wytwarzany przez wektorowy transepitalny transport sodu. Sód wchodzi do błony wierzchołkowej komórek nabłonka pęcherzyków płucnych głównie przez wrażliwe na amiloryd kanały kationowe i jest przenoszony przez błonę podstawno-boczną przez hamujący ouabain Na + / K + -ATPazę.2
U myszy, delecja podjednostki . wrażliwego na amiloryd kanału nabłonkowego sodowego prowadzi do śmierci noworodka z powodu braku oczyszczenia płynu z płuc3; eksperymentalnie wywołana dysfunkcja tego kanału osłabia klirens płynu pęcherzykowego i predysponuje myszy do obrzęku płuc.4. Agoniści receptorów beta-adrenergicznych zwiększają transport sodu drogą wektorową in vitro, 5 zwiększają klirens płynu pęcherzykowego w wyciętym ludzkim płucu 6 i kilku gatunkach zwierząt, 7-10 i przyspieszają ustąpienie obrzęku płucnego w zwierzęcych modelach urazu płuc. 11-15 Jednak nie oceniano wpływu agonistów receptorów beta-adrenergicznych w leczeniu obrzęku płuc u ludzi, a informacje wykazujące znaczenie tego wektora transport sodu w rozwoju i wyzdrowienie z obrzęku płuc u ludzi jest rzadki i pośredni.16,17
W podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu, badaliśmy, czy profilaktyczne wdychanie salmeterolu agonisty beta-adrenergicznego w dawce wykazanej w celu pobudzenia klirensu płynu pęcherzykowego18 zmniejsza częstość występowania obrzęku płuc podczas ekspozycji na duże wysokości u osób, które są skłonny do obrzęku płuc na dużej wysokości
[hasła pokrewne: hartowanie powierzchniowe, zespół psychoorganiczny objawy, wiązka przewodząca ]
[więcej w: przystosowanie roślin do życia w wodzie, epikotyl, budowa wewnętrzna łodygi ]