Salmeterol do zapobiegania obrzękom płuc o dużej wysokości ad 5

Paski I wskazują SE. Pomiary stężenia potencjału przeznabłonkowego w nosie były o 32 procent niższe u osób, które były podatne na obrzęk płuc o dużej wysokości (17,2 . 5,8 mV) niż u osób kontrolnych (25,4 . 9,6 mV) lub u osób z historią przejściowej okołoporodowej płucnej nadciśnienie (27,8 . 9,7 mV, p <0,001 dla obu porównań) (ryc. 1). Nie było znaczącej różnicy między płciami w nosowej transepithelial potencjalnej różnicy (dane nie pokazane). Nadmierna fuzja amilorydu powodowała znacznie mniejszy spadek w zakresie nosowo-śródbłonkowej różnicy potencjałów u osób ze skłonnością do obrzęku płuc o dużej wysokości (-10,0 . 4,6 mV) niż u osób kontrolnych (-15,3 . 7,3 mV) lub osób z historią przejściowego okołoporodowego nadciśnienia płucnego (-14,4 . 9,5 mV, P <0,001 dla obu porównań). Po superfuzji amilorydu, różnica potencjałów przeznosowych między nosowo-nabłonkową u osób ze skłonnością do obrzęku płuc (7,3 . 5,2 mV) nie różniła się istotnie od tej u osób kontrolnych (10,1 . 6,8 mV).
Dyskusja
Rycina 2. Rycina 2. Komórka pęcherzykowa typu II, jej wierzchołkowe i podstawowe kanały sodowe oraz możliwe miejsce działania salmeterolu. Sód wchodzi do błony komórkowej pęcherzyków płucnych głównie poprzez wrażliwe na amiloryd kanały kationowe, takie jak wrażliwy na amiloryd kanał nabłonkowy sodowy i nieselektywny kanał kationowy, a następnie jest przenoszony przez błonę podstawno-boczną do śródmiąższu przez hamujący ouabain Na + / Ka + – ATPase. Uważa się, że salmeterol zwiększa przepływ przeznabłonkowy sodu głównie poprzez stymulację składnika wrażliwego na amiloryd i ewentualnie poprzez zwiększenie aktywności Na + / Ka + -ATPazy.
Okazało się, że profilaktyczne wdychanie salmeterolu zmniejszyło częstość występowania obrzęku płuc o dużej wysokości u osób podatnych o ponad 50 procent, z 74 procent z placebo do 33 procent. Kilka mechanizmów mogło przyczynić się do tego korzystnego efektu. Zwiększenie klirensu płynu pęcherzykowego mogło odegrać pewną rolę, ponieważ agoniści beta-adrenergiczni regulują w górę klirens płynu pęcherzykowego poprzez stymulację przeznabłonkowego transportu sodu26 i łagodzą podtopienia pęcherzyków płucnych w zwierzęcych modelach uszkodzenia płuc (Figura 2) .11-15 Jest możliwe jest również, że salmeterol, poprawiając wentylację pęcherzykową i redukując niedotlenienie pęcherzyków płucnych na dużych wysokościach, łagodzi niedotlenienie wywołane upośledzeniem wchłaniania przez pęcherzyki sodu i płynu [27] u tych osób. Alternatywnie, salmeterol może działać chroniąc przed rozwojem obrzęku.
Zapobieganie obrzękowi płuc podczas inhalacji salmeterolu nie było związane z atenuacją nadciśnienia płucnego wywołanego wysokością. Obserwacja ta jest zgodna z ustaleniem, że inhalacja salmeterolu przez owce stymuluje klirens płynu pęcherzykowego bez żadnego wykrywalnego płucnego efektu hemodynamicznego.28 Jednakże pozostaje możliwe, że działanie hemodynamiczne na poziomie mikrokrążenia płucnego, korzystne działanie na przepuszczalność naczyń włosowatych , 29 lub oba, mogły przyczynić się do pozytywnego działania salmeterolu. Wdychanie salmeterolu nie tylko zmniejszyło występowanie obrzęku płuc, ale także złagodziło objawy ostrej choroby górskiej, co wydaje się być związane ze złagodzeniem hipoksemii.
Wartość nosowo-pachwinowej różnicy potencjałów była o 32 procent niższa u osób ze skłonnością do obrzęku płuc niż u osób kontrolnych, co sugeruje wadę przeznabłonkowego transportu sodu i wody, która może być związana, przynajmniej częściowo, z upośledzeniem frakcja wrażliwa na amiloryd.30,31 Spekulujemy, że ta wada przeznabłonkowego transportu sodu może ułatwić rozwój obrzęku płuc u ludzi Ta hipoteza jest zgodna ze stwierdzeniem, że taka wada transportowa predysponuje myszy do nadmiernego gromadzenia się płynu płucnego podczas ostrego uszkodzenia płuc, 32 podczas gdy wydaje się, że normalna funkcja transportowa chroni ludzi przed obrzękiem płuc w obliczu nadmiernego nadciśnienia płucnego wywołanego wysokością potwierdzone wynikami badań z udziałem osób z historycznym przejściowym okołoporodowym nadciśnieniem płucnym).
Podsumowując, obecne badania wskazują na kliniczną korzyść wziewnego agonisty beta-adrenergicznego do zmniejszania obrzęku płuc u ludzi. Co więcej, wyniki sugerują, że predyspozycja do obrzęku płuc na dużej wysokości może być związana z wadliwym zależnym od sodu klirensem płynu pęcherzykowego. Spekulujemy, że w innych stanach chorobowych związanych z powiększonym wyładowaniem pęcherzyków płucnych i niedotlenieniem, takich jak niewydolność serca i zespół ostrej niewydolności oddechowej, wcześniejsza wada transportu sodu w układzie oddechowym może ułatwić rozwój obrzęku płuc lub, opóźniając jego rozdzielczość, zwiększyć częstość występowania pokrewnej choroby i śmierci. Beta-adrenergiczna stymulacja klirensu płynu pęcherzykowego może stanowić nową strategię terapeutyczną, aby zapobiec takim potencjalnie śmiertelnym skutkom.
[podobne: bulwy korzeniowe, wiązki przewodzące, maszyna do szycia filcu ]
[hasła pokrewne: gnozja, allegro medical, poppers allegro ]