Mutacje linii komórkowej w niedrobnokomórkowym guzie chromochłonnym cd

Jeśli żaden z rodziców nie nosił mutacji pacjenta z indeksu, potwierdziliśmy ojcostwo przy użyciu standardowego odcisków palców mikrosatelitarnych. Próbki genomowego DNA od 300 anonimowych, zdrowych dawców krwi pasujących do pacjentów rejestru dla rasy (białej) i regionu analizowano jako kontrole. Studia kliniczne
Jeden z nas przeprowadził lub sprawdził ocenę kliniczną (wywiad osobisty i rodzinny oraz badanie fizykalne) oraz dokumentację medyczną (szczegółowy wywiad osobisty i rodzinny, badanie fizykalne i badania obrazowania biochemicznego). Historia rodzinna została również zaktualizowana w momencie pobierania krwi; Ostateczne aktualizacje wszystkich danych klinicznych przeprowadzono do grudnia 2001 roku.
Pacjenci, którzy zostali zidentyfikowani klinicznie lub genetycznie w niniejszym badaniu jako dziedziczący zespół pheochromocytoma przeszli ocenę kliniczną i nadzór pod kątem choroby MEN-2, von Hippel-Lindau i zespołów związanych z pheochromocytoma i paraganglioma. Program badań klinicznych obejmował pomiar stężenia kalcytoniny w surowicy po stymulacji pentagastryną i pomiar poziomów parathormonu w surowicy w przypadku MEN-2; obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) ośrodkowego układu nerwowego, MRI lub tomografii komputerowej (TK) brzucha i retinoskopię dla choroby von Hippel-Lindau2; oraz MRI jamy brzusznej, klatki piersiowej i szyi w przypadku zespołów powiązanych z guzem chromochłonnym i przyzwojem. Rozpoznanie kliniczne MEN-2 wymagało wystąpienia guza chromochłonnego i raka rdzeniastego tarczycy. Poza obecnością guza chromochłonnego w rozpoznaniu, diagnoza choroby von Hippel-Lindau wymagała co najmniej naczyniaka siatkówki lub naczyniaka krwionośnego ośrodkowego układu nerwowego we wskaźniku Pacjent lub krewny pierwszego stopnia.19 Rozpoznanie neurofibromatozy typu przeprowadzono zgodnie ze standardowymi kryteriami.5
Pheochromocytomas zostały sklasyfikowane według liczby (pojedynczej lub wielokrotnej), lokalizacji (nadnercza lub nadnercza) i patologicznych ustaleń (łagodnych lub złośliwych). Aby wyznaczyć pheochromocytoma jako złośliwy konieczne były odległe przerzuty lub naciek otaczającej tkanki.1
Analiza statystyczna
W celu porównania współczynników z małych próbek zastosowano test dokładny Fishera (dwustronny) niesparowany; dla większych grup zastosowano standardowy dwustronny test chi-kwadrat. Wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną.
Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Wiek pacjentów i rodzaj nowotworu w prezentacji według statusu genetycznego. W badaniu wzięło udział łącznie 271 pacjentów (155 kobiet i 116 mężczyzn, przedział wiekowy, od 4 do 81 lat, średni wiek 40 lat) z guzem chromochłonnym nieobjętym chromosomem i bez rodzinnej historii choroby. Zidentyfikowaliśmy 66 pacjentów z szkodliwymi mutacjami linii zarodkowych (24 procent); 13 miało mutacje RET, 30 mutacji VHL, 11 mutacji SDHD i 12 mutacji SDHB (Tabela 1).
Rozkład częstotliwości i rodzaje mutacji
Tabela 2. Tabela 2. Mutacje linii zarodkowej w czterech genach wykrytych w serii pacjentów z pheochromocytoma. Stwierdzono, że 13 niespokrewnionych pacjentów (5%) ma siedem mutacji RET linii zarodkowej (Tabela 2). Były to mutacje missense, jak większość mutacji RET związanych z MEN-2 do tej pory.21 Analiza haplotypów w celu wykluczenia efektu założycielskiego była niejednoznaczna, ale pokrewieństwo wydawało się nieprawdopodobne w przewartościowaniu historii rodzinnych.
Mutacje VHL u 30 pacjentów (11 procent) obejmowały 3 nonsensowne i 19 mutacji missense (Tabela 2)
[przypisy: wiązki przewodzące, zespół psychoorganiczny objawy, napęd psychoruchowy ]
[podobne: cena monopolowa, napęd psychoruchowy, zespół psychoorganiczny ]