Lokalizacja na chromosomie 15 zespołu Marfana powodującego defekt genowy

Zespół MARFAN jest jednym z najczęstszych dziedzicznych zaburzeń tkanki łącznej, z szacowaną częstością występowania od 40 do 60 przypadków na milion populacji.1 Jest dziedziczony w sposób autosomalny dominujący, chociaż sporadycznie występuje w 15 procentach przypadków. wyraźne objawy kliniczne tego zaburzenia występują w układzie szkieletowym, ocznym i sercowo-naczyniowym.1 Diagnoza była problematyczna ze względu na skrajną zmienność ekspresji klinicznej. Aktualne kryteria diagnostyczne zostały ustalone na VII Międzynarodowym Kongresie Genetyki Człowieka w 1986 r. I zdefiniowane na Pierwszym Międzynarodowym Sympozjum na temat Syndromu Marfana w 1988 r.2, 3 Kryteria te obejmują bardziej specyficzne manifestacje , które są ektopią lentis, rozszerzeniem aorty i aorty rozwarstwienie i daleki ektazja; i inne przejawy w układzie mięśniowo-szkieletowym, sercowo-naczyniowym, ocznym, powłokowym, płucnym i ośrodkowym układzie nerwowym. Penetrację choroby uważa się za kompletną, ale zmienna ekspresja jej objawów klinicznych jest regułą nawet w obrębie jednej rodziny.4 Pomimo intensywnych badań prowadzonych w różnych laboratoriach, nic nie wiadomo na temat defektu genetycznego prowadzącego do zespołu Marfana. Kilka zaburzeń białek tkanki łącznej zaobserwowano u pacjentów, 5 6 7 8 9 10 11, ale ich rola jako pierwotnej wady choroby jest niejasna. W rzeczywistości analizy sprzężeń umożliwiły wykluczenie wielu genów kodujących te białka jako wadliwego genu w zespole. Do wykluczonych genów należą geny kodujące kolageny typu I, typu II i typu III oraz fibronektyny, a także geny kodujące jeden łańcuch polipeptydowy kolagenu typu V i typu VI 13 13 15
W ciągu ostatnich czterech lat zbieraliśmy informacje na temat fińskich rodzin z zespołem Marfana. Przeanalizowaliśmy osiem rodzin trzech generacji, z których każda miała co najmniej trzech żyjących członków, którzy zostali dotknięci. W tych rodzinach analiza sprzężeń kilku genów kandydujących doprowadziła do ich wykluczenia15. Wyniki te zostały włączone do międzynarodowego badania przeprowadzonego wspólnie przez dziewięć laboratoriów w Stanach Zjednoczonych, Danii, Wielkiej Brytanii, Finlandii i Francji, które ostatnio przedstawiły mapa wyłączeń dla zespołu Marfana.16 Mapę tę skonstruowano poprzez połączenie danych genetycznych z analiz sprzężeń zespołu Marfana i 75 informacyjnych loci na 18 autosomach, i wyklucza 75 procent loci w genomie jako prawdopodobne lokalizacje wadliwego genu dla syndromu. Mapa sugeruje, że gen znajduje się na chromosomie 5p, 6q, 8, 9p, 10p, 13, 15, 17p, 20p, 21 lub 22. Zachęceni tym badaniem użyliśmy polimorficznych markerów tych kandydujących chromosomów do oceń osiem rodzin fińskich z zespołem Marfana. Tutaj przedstawiamy dowody lokalizacji genu dla tego powszechnego zaburzenia tkanki łącznej w ludzkim genomie, prezentując ostateczne powiązanie między chorobą a trzema markerami polimorficznymi w chromosomie 15.
Metody
Rodziny
Rysunek 1. Rycina 1. Rodowody dwóch rodzin najbardziej pouczające dla zespołu Marfana. Odpowiednie oceny lod dla rodzin i 2 wynosiły 1,82 i 1,05 dla D15S45 (. = 0,0), a 1,95 i 1,10 dla D15S29 (. = 0,0)
[przypisy: triamcynolon, typy wiązek przewodzących, przystosowanie roślin do życia w wodzie ]