Inhibitory cyklooksygenazy i działanie przeciwpłytkowe aspiryny

Artykuł autorstwa Catella-Lawson i in. (Wydanie z 20 grudnia) jest interesujące, szczególnie ze względu na liczbę pacjentów z chorobami serca, którzy są kandydatami zarówno na tradycyjne niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), jak i na niską dawkę aspiryny.
Jeden z wyników podanych przez autorów wydaje się być sprzeczny z farmakokinetyką i mechanizmem działania ibuprofenu i aspiryny. W badaniu z grupą równoległą aspiryna była podawana na dwie godziny przed rozpoczęciem schematu wielokrotnego podawania ibuprofenu. Niespodziewanie ochronne działanie aspiryny nie zostało utrzymane w tych okolicznościach. Jeśli przyjmiemy pogląd, że mechanizmem leżącym u podstaw działania aspiryny jest nieodwracalne acetylowanie reszty seryny, wówczas antagonizm działania dawki aspiryny jest mało prawdopodobny. Kolejne dawki ibuprofenu mogły zmodyfikować korzyść z aspiryny, ale nie powinny wyeliminować korzyści, ponieważ 12 godzin po podaniu leku mogło upłynąć nawet sześć okresów półtrwania, a poziom ibuprofenu we krwi powinien być minimalny.
Thomas G. Burnakis, Pharm.D.
Baptist Medical Center, Jacksonville, FL 32207
[email protected] com
2 Referencje1. Catella-Lawson F, Reilly MP, Kapoor SC, i in. Inhibitory cyklooksygenazy i przeciwpłytkowe działanie aspiryny. N Engl J Med 2001; 345: 1809-1817
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. McEvoy GK, wyd. Informacja o lekach AHFS, 2001. Bethesda, Md .: American Society of Health-System Pharmacists, 2001.
Google Scholar
Catella-Lawson i wsp. Stwierdzili, że leczenie ibuprofenem może ograniczyć kardioprotekcyjne działanie aspiryny u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem incydentów sercowo-naczyniowych. Jednak stopień hamowania ex vivo cyklooksygenazy płytkowej nie odzwierciedla hamowania in vivo biosyntezy tromboksanu i może nie być wiarygodną miarą potencjalnych kardioprotekcyjnych skutków leków skierowanych na cyklooksygenazę. Odnotowano wzrost epizodycznej biosyntezy tromboksanu, co odzwierciedla wzrost wydalania 11-dehydro-tromboksanu B2 z moczem, obserwowano u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową, pomimo ponad 95-procentowej supresji cyklooksygenazy płytkowej przez aspirynę, 2 i może być skuteczniej hamowany przez nieselektywny inhibitor cyklooksygenazy niż przez aspirynę.3 Pomimo braku dającego się udowodnić wpływu rofekoksybu na wytwarzanie tromboksanu ex vivo u pacjentów już otrzymujących aspirynę, jak donosi Catella-Lawson i wsp., pozostaje możliwe, że kombinacja selektywnej cyklooksygenazy inhibitor i kwas acetylosalicylowy są skuteczniejsze niż sama aspiryna do hamowania wytwarzania in vivo tromboksanu. Nie wiadomo, czy dalsze tłumienie in vivo biosyntezy tromboksanu zmniejsza ryzyko wystąpienia incydentów sercowo-naczyniowych.
Andrew McQuillan, MB, BS
John W. Eikelboom, MB, BS
Royal Perth Hospital, Perth 6847, Australia
john. [email protected] wa.gov.au
3 Referencje1. Perneby C, Granstrom E, Beck O, Fitzgerald D, Harhen B, Hjemdahl P. Optymalizacja testu immunoenzymatycznego dla 11-dehydro-tromboksanu B (2) w moczu: porównanie z GC-MS. Thromb Res 1999; 96: 427-436
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Vejar M, Fragasso G, Hackett D, i in. Dysocjacja aktywacji płytek krwi i spontaniczne niedokrwienie mięśnia sercowego w niestabilnej dławicy piersiowej. Thromb Haemost 1990; 63: 163-168
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Cipollone F, Patrignani P, Greco A, i in. Różnicowa supresja biosyntezy tromboksanu przez indobufen i aspirynę u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową. Circulation 1997; 96: 1109-1116
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dr Burnakis uważa, że ingerencja w działanie kwasu acetylosalicylowego w schemacie wielokrotnych dawek ibuprofenu jest nieoczekiwana. Jednak dowody na to, że poziomy NLPZ w osoczu wiążą się z hamowaniem cyklooksygenazy-1 w stosunku do płytek krwi, są niewielkie, a dowody wiążące poziomy leku z prawdopodobieństwem interakcji z aspiryną nie istnieją. Donieśliśmy, że sześć godzin po podaniu pojedynczej dawki ibuprofenu – w przybliżeniu trzy okresy półtrwania – hamowanie cyklooksygenazy-1, co odzwierciedlają poziomy tromboksanu B2 w surowicy, pozostaje znaczące (81 . 4 procent). Hamowanie może być nawet większe po podaniu ibuprofenu trzy razy dziennie przez sześć dni. Wydaje się również prawdopodobne, że hamowanie może być związane nieliniowo ze zdolnością do zakłócania dostępu aspiryny do docelowej seryny.
Drs. McQuillan i Eikelboom błędnie interpretują implikacje naszego opisu nieliniowej zależności pomiędzy hamowaniem tromboksanu B2 w surowicy a wydalaniem metabolitów tromboksanu z moczem, podważając znaczenie tromboksanu pochodzącego od cyklooksygenazy-1 u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową. Jednak w kontrolowanych badaniach wykazano, że dawki dobowe 75 mg, 324 mg i 1300 mg aspiryny mają podobny wpływ na wyniki sercowo-naczyniowe u pacjentów z niestabilną dławicą piersiową.2 Chociaż takie różnorodne schematy całkowicie hamują cyklooksygenazę-1, jest mało prawdopodobne, aby osiągnąć podobne stopnie inhibicji cyklooksygenazy-2.
Rzeczywiście, pozostaje do ustalenia , czy inhibitory cyklooksygenazy-2 zwiększają skuteczność aspiryny w takich sytuacjach. Jednak jest również prawdopodobne, że mogą one osłabić skuteczność kwasu acetylosalicylowego u pacjentów z chorobami serca i zespołami ponownie odczuwalnymi, a nawet mogą stanowić niezależne zagrożenie sercowo-naczyniowe. Drs. McQuillan i Eikelboom sugerują również, że NLPZ mogą sobie pozwolić na ochronę kardiologiczną przewyższającą skuteczność aspiryny o niskiej dawce. Ponownie, nie ma dowodów na taki efekt.3 Niedawna analiza epidemiologiczna 17 000 pacjentów nie wykazała kardioprotekcyjnego działania naproksenu.4 Co ciekawe, względne ryzyko zawału serca u pacjentów przyjmujących aspirynę razem z ibuprofenem wzrosło o około 30 procent. , stwierdzenie zgodne z hipotezą wysuniętą w naszym artykule.
Francesca Catella-Lawson, MD
Muredach P. Reilly, MD
Garret A. FitzGerald, MD
University of Pennsylvania, Philadelphia, PA 19104
[email protected] gcrc.upenn.edu
4 Referencje1. Reilly IAG, FitzGerald GA. Hamowanie tworzenia tromboksanu in vivo i ex vivo: implikacje dla leczenia lekami hamującymi płytki krwi. Blood 1987; 69: 180-186
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Reilly M, FitzGerald GA. Zbieranie informacji wywiadowczych na temat leków przeciwpłytkowych: widok z 30 000 stóp: w połączeniu z innymi przeglądami informacji prowadzi do przekonania. BMJ 2002; 324: 59-60
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Garcia Rodriquez LA, Varas C, Patrono C. Różnicowe działanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych aspiryny i nieheksyny w pierwotnej profilaktyce zawału mięśnia sercowego u kobiet po menopauzie. Epidemiolog
[podobne: wiązki przewodzące, struktura osobowości, zespół psychoorganiczny objawy ]
[przypisy: przystosowanie roślin do życia w wodzie, epikotyl, budowa wewnętrzna łodygi ]