Czyste czerwone komórki Aplasia i antytrytropoetyna u pacjentów leczonych rekombinowaną erytropoetyną

W ciągu trzech lat zidentyfikowaliśmy 13 pacjentów, u których rozwinęła się czysta aplazja komórek czerwonych podczas leczenia rekombinowaną ludzką erytropoetyną (epoetyną). Zbadaliśmy, czy u tych pacjentów istnieje podstawa immunologiczna dla niedokrwistości.
Metody
Próbki surowicy od 13 pacjentów z czystą aplazją komórek czerwonych badano pod kątem przeciwciał neutralizujących, które mogłyby hamować tworzenie kolonii erytrocytów przez normalne komórki szpiku kostnego in vitro. Obecność przeciwciał przeciw prototypoetynę zidentyfikowano za pomocą testów wiązania z użyciem znakowanej izotopowo, nienegocjowanej, deglikozylowanej lub zdenaturowanej epoetyny.
Wyniki
Surowica wszystkich 13 pacjentów blokowała tworzenie się kolonii erytrocytów za pomocą normalnych komórek szpiku kostnego. Hamowanie zostało odwrócone przez epoetynę. Przeciwciała z 12 z 13 pacjentów wiążą tylko epitopy konformacyjne w cząsteczce białka epoetyny; surowica od pozostałego pacjenta związanego z epitopami konformacyjnymi i liniowymi w erytropoetynę. U wszystkich pacjentów miano przeciwciał powoli zmniejszało się po zaprzestaniu leczenia epoetyną.
Wnioski
U pacjentów z niedokrwistością związaną z przewlekłą niewydolnością nerek podczas leczenia epoetyną mogą rozwinąć się neutralizujące przeciwciała antierythropoietin i czysta aplazja komórek czerwonych.
Wprowadzenie
Wytwarzanie erytrocytów wymaga hormonu erytropoetyny 1, który u dorosłych jest wytwarzany głównie przez nerki. Brak erytropoetyny jest przyczyną rozwoju niedokrwistości w przewlekłej niewydolności nerek. Jednak w przewlekłej niewydolności nerek hormon ten nie występuje, ponieważ wątroba i częściowo funkcjonujące nerki produkują wystarczającą ilość erytropoetyny, aby utrzymać niski poziom erytropoezy, o czym świadczy przez obecność erytroblastów w szpiku kostnym i retikulocytach we krwi.
Gen ludzkiej erytropoetyny został sklonowany w 1985, 33,4, a rekombinowana ludzka erytropoetyna (epoetyna) została dopuszczona do obrotu we Francji w 1988 roku w leczeniu niedokrwistości u pacjentów dializowanych z powodu przewlekłej niewydolności nerek. Endogenna erytropoetyna jest silnie glikozylowanym białkiem, a glikozylacja jest niezbędna dla jej biologicznego działania. Endogenna erytropoetyna i epoetyna mają różne wzorce glikozylacji, które obejmują głównie skład kwasów oligosacharydowych kwasu sialowego.5 Epoetyna alfa (Johnson & Johnson, Manati, Puerto Rico) i epoetyna beta (Roche, Mannheim, Niemcy) są wytwarzane za pomocą metod rekombinacji w Komórki chińsko-chomika i jajnika. Mają niewielkie różnice w glikozylacji; epoetyna alfa zawiera więcej reszt kwasu sialowego niż epoetyna beta.6
Od czasu wprowadzenia epoetyny do praktyki klinicznej opisano tylko trzy przypadki, w których przeciwciała antytrytropoetyny rozwinęły się po podaniu epoetyny.7-9 Przebadaliśmy 13 pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek, u których po początkowej odpowiedzi hematologicznej wystąpiła ciężka anemia zależna od transfuzji. do epoetyny. U wszystkich 13 pacjentów niedokrwistość spowodowana była czystą aplazją komórek czerwonych w związku z neutralizującymi przeciwciałami antierythropoietin.
Metody
Kultury szpiku kostnego
W przeciwnym razie normalni pacjenci poddawani operacjom wymiany biodrowej udzielili pisemnej świadomej zgody na pobranie komórek szpiku kostnego
[przypisy: napęd psychoruchowy, rodzaje sciegow, typy wiązek przewodzących ]
[więcej w: gnozja, allegro medical, poppers allegro ]