Czysta erytrocyta Aplasia i rekombinowana erytropoetyna

Casadevall i in. (Wydanie z 14 lutego) zgłosiło 13 przypadków przeciwciał z czystą krwinką czerwoną i antytrytropoetyną u europejskich pacjentów, którzy otrzymali rekombinowaną erytropoetynę (epoetynę). Dane przekazane do Agencji ds. Żywności i Leków sugerują istotne różnice między markami epoetyny w odniesieniu do ostatnich wzrostów liczby przypadków aplazji komórek czerwonych.
Epogen, Procrit i Eprex to marki epoetin licencjonowane w Stanach Zjednoczonych. Epogen i Procrit są identycznymi preparatami tego samego składnika aktywnego (epoetyny) rozprowadzanymi tylko w Stanach Zjednoczonych. Eprex to inny produkt, który jest dystrybuowany tylko poza Stanami Zjednoczonymi. W przypadku wszystkich leków biologicznych licencjonowanych w Stanach Zjednoczonych nadzór nad postlikostami przeprowadza się za pośrednictwem systemu MedWatch w dziale Food and Drug Administration 2, który gromadzi raporty o zdarzeniach niepożądanych wśród osób w Stanach Zjednoczonych i poza nimi.
Ryc. 1. Ryc. 1. Czysta erupcja komórek czerwonych wśród biorców epoetyny według marki, zgłoszona do Food and Drug Administration. Data diagnozy nie została podana dla dziewięciu przypadków związanych z Eprexem.
W okresie od lipca 1997 r. Do grudnia 2001 r. Zgłoszono 82 przypadki aplazji krwinek czerwonych po podaniu epoetyny. Czterech pacjentów otrzymywało Epogen, żaden nie otrzymał Procritu, a 78 otrzymywało Eprex (w tym pacjentów zgłaszanych przez Casadevall i wsp.). Pacjenci, którzy otrzymywali Eprex, znacznie zwiększyli się w tym okresie (ryc. 1). Dystrybucja Eprex wzrosła z 16,8 mln napełnionych strzykawek i fiolek w 1997 r. Do 30,9 mln w 2001 r .; odpowiednie liczby dla Epogen i Procrit łącznie wynosiły 23,1 miliona i 35,1 milionów odpowiednio w 1997 i 2001 roku. Dlatego ilość dystrybuowanych leków wydaje się nie uwzględniać różnic między markami pod względem liczby zgłoszonych przypadków aplazji czerwonych krwinek.
Średni wiek pacjentów z czystą aplazją komórek czerwonych wynosił 61 lat, a 66 procent stanowili mężczyźni. Mediana czasu leczenia epoetyną do chwili rozpoznania aplazji czerwonokrwinkowej wynosiła siedem miesięcy (zakres od jednego miesiąca do pięciu lat). Wszyscy pacjenci otrzymywali epoetynę z powodu niedokrwistości związanej z przewlekłą niewydolnością nerek.
MedWatch, system nadzoru pasywnego, prawdopodobnie nie docenia prawdziwej częstotliwości aplazji czerwonych krwinek. (Informacje na temat składania raportów MedWatch są dostępne na stronie http://www.fda.gov/medwatch lub 1-800-332-1088.) Chociaż wydaje się, że marki dystrybuowane w Stanach Zjednoczonych nie są powiązane z ostatnimi wzrostami częstości występowania aplazja czerwono-komórkowa związana z leczeniem epoetyną, podzielamy obawy Casadevall i in. o wszystkich produktach epoetin i nadal będzie uważnie monitorować takie raporty.
Sharon K. Gershon, Pharm.D.
Harvey Luksenburg, MD
Timothy R. Coté, MD, MPH
M. Miles Braun, MD, MPH
Food and Drug Administration, Rockville, MD 20852
[email protected] fda.gov
2 Referencje1. Casadevall N, Nataf J, Viron B, i in. Czyste przeciwciała przeciwko aplazji czerwonokrwinkowej i antierythropoietin u pacjentów leczonych rekombinowaną erytropoetyną. N Engl J Med 2002; 346: 469-475
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2 Kessler DA. Przedstawiamy MEDWatch: nowe podejście do zgłaszania leków i efektów ubocznych urządzeń i problemów z produktami. JAMA 1993; 269: 2765-2768
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
W swoim artykule redakcyjnym (wydanie z 14 lutego) na temat niepożądanych skutków terapii epoetyną, Bunn rozważnie równoważy niskie ryzyko rozwoju aplazji krwinek czerwonych wtórnie do tworzenia przeciwciał antytryptoetyny przeciwko zasadniczym korzyściom leczenia epoetyną z powodu niedokrwistości. Chociaż zgadzamy się, że korzyści płynące ze stosowania epoetyny przewyższają związane z tym ryzyko, nie zgadzamy się z oświadczeniem Bunna, że erytropoetyna nie ma klinicznie znaczącego wpływu na komórki niehematopoetyczne . Wiele nierytroidowych tkanek, w tym komórki śródbłonka, komórki mięśni gładkich i neurony, wyrażają erytropoetyna i receptor erytropoetyny. Chociaż niektóre z tych efektów są prawdopodobnie korzystne, takie jak działanie neuroprotekcyjne epoetyny, 2 inne mogą być szkodliwe.
Liczne dowody wykazały, że leczenie epoetyną może prowadzić do nadciśnienia tętniczego, przyspieszonej miażdżycy tętnic i zakrzepicy u pacjentów otrzymujących dializę.3 Te powikłania były niezależne od hematokrytu; w związku z tym patogenny mechanizm różni się od nadciśnienia indukowanego hipervolemią lub nadciśnienia lub zakrzepicy. Niedawno donieśliśmy o zwiększonej częstości występowania chorób naczyniowych u pacjentów z pierwszorzędową wrodzoną i wrodzoną czerwienicą spowodowaną mutacjami powodującymi wzrost funkcji receptora erytropoetyny. 4,5 Rozwój tych powikłań naczyniowych był niezależny od hematokrytu lub obecności czynniki ryzyka związane z wczesnym pojawieniem się chorób naczyniowych. Podsumowując, uważamy, że istnieją wystarczające dowody na to, że długotrwałe podawanie epoetyny lub rozregulowanie szlaku sygnałowego receptora erytropoetyny-erytropoetyny może być związane z klinicznie objawowymi chorobami naczyniowymi, takimi jak obserwowane u pacjentów dializowanych lub pacjentów z pierwotną dziedziczną i wrodzoną czerwienicą. .
Dr Lubomir Sokol, Ph.D.
University of South Florida, Tampa, FL 33612
Josef T. Prchal, MD
Baylor College of Medicine, Houston, TX 33612
[email protected] tmc.edu
5 Referencje1. Bunn HF. Wywołana lekiem autoimmunologiczna aplazja czerwonokrwinkowa. N Engl J Med 2002; 346: 522-523
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Celik M, Gokmen N, Erbayraktar S, i in. Erytropoetyna zapobiega apoptozie neuronów motorycznych i niepełnosprawności neurologicznej w doświadczalnym uszkodzeniu niedokrwiennym rdzenia kręgowego. Proc Natl Acad Sci USA 2002; 99: 2258-2263
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Vaziri ND. Mechanizm nadciśnienia indukowanego erytropoetyną. Am J Kidney Dis 1999; 33: 821-828
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Prchal JT, Semenza GL, Prchal JF, Sokool L. Pierwotna czerwienica. Science 1995; 268: 1831-1832
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Sokol L, Kralovics R, Hubbell G, Prchal JT. Nowatorska mutacja receptora erytropoetyny związana z pierwotną cechą charakterystyczną rodzinnej czerwienicy i ciężką chorobą naczyń obwodowych i sercowo-naczyniowych. Blood 2001; 98: 225a-225a streszczenie.
Sieć ScienceGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Gershon i in poprzyj nasze wnioski, że Eprex bierze udział w niedawnym wystąpieniu aplazji czysto krwinkowej u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek leczonych rekombinowaną ery
[patrz też: typy wiązek przewodzących, ulistnienie skrętoległe, triamcynolon ]
[podobne: przystosowanie roślin do życia w wodzie, epikotyl, budowa wewnętrzna łodygi ]